Почти сразу же после своего сверхъестественного обращения, Дерек Принс был отправлен в Северную Африку. Вспоминая о трех годах, проведенных в пустынях Египта, Ливии и Судана, он говорил, что он был «на воспитании в пустыне». Он изучал Библию с таким же прилежанием и тщательностью, которые были свойственны его академической карьере. Он также открыл эффективность поста вместе с молитвой.
Когда у Дерека развилась болезнь кожи, неизлечимая в том климате, он целый год пролежал в госпитале в Египте, исследую Библию и молясь о Божьей помощи. И его исцеление пришло со стихами из Библии, Притчи 4:20-22
Сын мой! словам моим внимай, и к речам моим приклони ухо твое; да не отходят они от глаз твоих; храни их внутри сердца твоего: потому что они жизнь для того, кто нашел их, и здравие для всего тела его.
Дерек принял Божье обещание «здравия для всего тела его», и решил принимать Библию, как люди принимают свои лекарства: три раза в день после еды. Отпущенный из госпиталя на свое собственное попечение, т.к. врачи ничего не могли поделать, Дерек был полностью и навсегда исцелен этим «лекарством» в пустынях Судана. В местности с самым неблагоприятным климатом.
Там же в Судане он обратил своего ассистента мусульманина Али к Господу. Изменившаяся жизнь Али вызвала такое пробуждение в лагере, что другие солдаты стали приходить к Дереку, чтобы узнать больше об Иисусе.
После трех лет в пустыне Дерек был отправлен в Иерусалим. Там он встретил Лидию Кристенсен, маму маленького детского приюта. Эта семья говорила на арабском языке и Дерек практиковался в арабском вместе с ними. В то же самое время он начал изучать еврейский.
Когда окончилась Вторая Мировая Война, Дереку предстояло принять очень трудное решение. Он более 5 лет не видел свою семью и его любимый дедушка умирал от рака. Также у него была прочная и постоянная позиция в Кембридже. И армия должна была оплатить ему дорогу домой. Но Бог призвал его в Израиль (тогда называвшийся Палестиной). Если он уедет, то будет ли когда-нибудь возможность вернуться? В конце концов, он получил увольнение и оставил армию, чтобы вступить в полное христианское служение в Иерусалиме. Он женился на Лидии, и стал отцом восьми приёмным девочкам: шести еврейкам, одной палестинской арабке и одной англичанке.
Вся семья была свидетелем возрождение государства Израиль в 1948 году и пережила Войну за Независимость. Дважды, среди ночи им приходилось спасаться бегством из своего собственного дома и из-за угрожающей им опасности уходить по темным ночным улицам в неизвестное будущее.
В конце 1948 года, когда новорожденное государство Израиль боролось за выживание, Дерек и Лидия неохотно покинули Иерусалим. Дерек привез свою семью в Англию, где их с любовью приняли его родители.
В 1949 году он вышел из членов Королевского Колледжа, и следующие 8 лет служил пастором небольшой пятидесятнической церкви в центральном Лондоне. Большинство членов его церкви были обращены в результате его уличных служений, проходивших трижды в неделю в Уголке Оратора в Марбл Арч. Дерек говоритл о тех днях:
«Мы видели, как изменяются многие жизни, но только до определенного момента. Было так много людей, которым мы не могли по настоящему помочь. Пятидесятники в то время верили, что если ты принял водное крещение, получил крещение в Святом Духе и говоришь на иных языках, то твои проблемы закончились. Но, увы, это не было правдой! И только спустя годы, когда я вошел в служение освобождения, я обрел способность помогать христианам жить полной победоносной жизнью».
В 1957 году Дерек и Лидия Принс отправились в Восточную Африку в Кению, чтобы возглавить там колледж по подготовке учителей. На базе колледжа Дерек основал среднюю школу, которую в последствии закончили тысячи молодых кенийцев. В Кении Дерек и Лидия удочерили 6-ти месячную африканскую девочку, мама которой умерла во время родов.
В 1963 году Дерек и Лидия, со своей африканской дочерью Джессикой эмигрировали в США в Сиэтл, штат Вашингтон. В течение года Дерек служил пастором небольшой церкви, там он столкнулся с проявлением демонической активности. Это произошло во время воскресного служения прямо перед кафедрой. Прямое столкновение с силами тьмы дало толчок его служению освобождения. Через свое личное служение и также через видео- и аудиокассеты, он помог бесчисленному количеству людей обрести освобождение от демонических уз. Книги Дерека Принса, «Благословение или проклятие: ты можешь избрать» и «Они будут изгонять бесов» переведенные на множество языков, используются христианскими служителями во всем мире для помощи в освобождении Божьего народа от наследственных проклятий и приведения его в настоящую свободу в Святом Духе.
Взволнованный трагедией убийства Джона Кеннеди, Дерек Принс начал учить американцев, как ходатайствовать за свой народ. В 1973 году он стал одним из основателей организации Ходатаи за Америку, которая распространила это послание и служение для всей нации. Книга Дерека, изданная в том же году, «Влияние на историю через пост и молитву», пробудила серьезных христиан к их ответственности молиться за правительства своих стран. Два десятилетия спустя он узнает, что подпольные переводы этой книги сыграли свою роль в падении коммунистических режимов в СССР, Восточной Европе.
По мере распространения кассет Дерека Принса, открылись двери во многие части США. После того, как они были пасторами церкви в Чикаго, Дерек и Лидия в 1967 году начали верой путешествующее служение. В том же самом году, в Новой Зеландии, Дерек впервые увидел, что его учение может повлиять на целую нацию. Эти собрания «по всей земле» дали начало международному служению, которое коснулось почти каждой части земного шара.